小儿胱氨酸病简介：
胱氨酸尿症（cystinuria）是一种家族性遗传性疾病，为常染色体隐性遗传病，是由近端肾小管上皮细胞及空肠黏膜对二碱基氨基酸（包括赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸）及胱氨酸等转运障碍所致。本病临床罕见，主要发生在儿童和婴儿。胱氨酸限局在细胞的溶酶体中，其结晶沉积在角膜、结膜、骨髓、淋巴结、白细胞、肾等内脏，致肾小管和肾小球功能损伤，最后发展成尿毒症，多于青春期前死亡。
部位：全身
科室：小儿科
症状：贫血、代谢性酸中毒、消瘦、贫血、代谢性酸中毒、消瘦 糖尿、多尿、发热
检查项目：尿常规、尿亮氨酸、尿亮氨酸氨基肽酶、尿常规、尿亮氨酸、尿亮氨酸氨基肽酶、尿瓜氨酸、胱氨酸、尿氨（NH3）、尿胱氨酸、尿蛋氨酸（Met）
相关疾病：小儿马方综合征
小儿胱氨酸病原因：
一、发病原因
胱氨酸病在男、女中发病率相同。双亲不能垂直地遗传本病给子女，但兄弟姐妹间常有多个发病。胱氨酸病属常染色体隐性遗传性疾病，患者为纯合子，其父母为携带本病的杂合子。本病临床有严重的婴儿肾病变型、青年患者的中间型以及成年的良性型3种，说明本病遗传的多相性，同时存在遗传的不均匀性。
二、发病机制
细胞内的胱氨酸沉积局限于溶酶体中，不易与细胞外交换，但生物化学机制不明；目前认为胱氨酸在细胞内沉着的原因，最可能是胱氨酸或半胱氨酸在细胞间或细胞内转运异常，造成胱氨酸沉积在病儿的肝、脾、骨髓、周围血中白细胞、淋巴结、肾及角膜中沉积。 1.胱氨酸病的特征 全身组织中有胱氨酸结晶沉积，沉积的部位有骨髓的网状内皮细胞，肝、脾、淋巴结、周围血白细胞、肾脏髓质、皮质及肾小球系膜、眼结膜和眼色素层。 2.肾脏内胱氨酸沉积 引起肾组织损伤而导致肾功能衰竭。肾外观色苍白，皮质与髓质分界不清；镜下肾单位结构破坏，肾小球呈玻璃样变，肾小管的正常上皮细胞被骰状细胞所取代。近端肾小管变狭而缩短，呈“天鹅颈”畸形。
小儿胱氨酸病症状：
1.肾病变型
主要见于儿童和婴儿。
（1）早期：最初表现与肾小管进行性损伤有关，症状有烦渴、多尿，脱水等。1岁时表现生长停滞、佝偻病、酸中毒和多种肾小管功能异常，出现葡萄糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿及尿钾增加等。患儿肤色白皙，毛发呈淡黄色。大多数在几岁内发生严重畏光，眼科裂隙灯检查可见角膜和结膜有均匀散在的金属丝样反光物体；此外，视网膜边缘可见到色素减退斑与不规则分布、大小不等的色素丝，称为“特征性的边缘视网膜病”，有助于胱氨酸病的诊断。
（2）晚期：由于肾小球进行性的损伤，致肾小球滤过率减低，出现氮质血症、电解质紊乱、代谢性酸中毒，生长停滞等相应临床表现。随着病情进展，出现严重贫血、水肿等症状。
2.良性型
无视网膜病变和肾功能不全；有角膜、骨髓和白细胞中胱氨酸结晶沉积，但不产生症状，此型患者都能成年。
3.中间型
也称迟发型或青年型。患者发生肾功能不全，其症状至青年期才表现出来，有不完全的Fanconi综合征及进展缓慢的肾小球功能不全。
小儿胱氨酸病诊断：
根据患儿的临床表现，存在维生素D缺乏性佝偻病、Fanconi综合征等；在眼结膜、角膜和周围白细胞、骨髓网状内皮细胞存在胱氨酸结晶。胱氨酸在肾脏内沉积的证据以及肾脏病理改变的特征，可确诊本病。
鉴别：
与其他氨基酸尿病相鉴别，根据临床和实验室检查多可确诊。
小儿胱氨酸病并发症：
可发生脱水、低钾血症、代谢性酸中毒、贫血、营养障碍、佝偻病、晚期肾功能衰竭等。少数病人可合并高尿酸血症，遗传性低钙血症、血友病、肌萎缩、遗传性胰腺炎、色素性视网膜炎等。
小儿胱氨酸病治疗：
西医治疗
本病为遗传性疾病，无根治办法。主要防治胱氨酸结石形成及其并发症。
1.饮食控制
低蛋氨酸（胱氨酸最重要的前身）饮食，有时可中度减少胱氨酸尿。
2.增加饮水量
尤其夜间，以防止尿浓缩时析出胱氨酸结晶，每天摄水量至少在4L以上，使尿胱氨酸浓度稀释，保持在250mg/L以下。
3.碱化尿
可服枸橼酸钠或碳酸氢钠（10～38g/d）以碱化尿液（使尿pH>7.5），可增加胱氨酸溶解度，防止结石形成。一般尿pH 7.5时，胱氨酸的溶解度最高（约溶解250mg/L），但有促进磷酸钙沉积之危险。也可在睡前服用乙酰唑胺（醋唑磺胺）（250～500mg）。
4.药物治疗
（1）青霉胺（D-penicillamine）：是β-二甲基半胱氨酸，它可减少尿中游离胱氨酸约50%，同时又与胱氨酸作用生成可溶性半胱氨酸-青霉胺二硫化合物从尿中排出，故能防止结石形成。用法：1～2g/d，分3～4次服。本药常有副作用如皮疹、发热、关节痛、骨髓抑制、类狼疮反应、肾损害（肾病综合征）等。因此，本药只用于上述一般治疗不能控制及严重胱氨酸结石的病例。
（2）较新的药物：如N-乙酰-D-青霉胺（N-acetyl-D-penicillamine），毒性较低，有相同效果。
（3） 硫普罗宁（Mercaptopropionylglycine）：作用同青霉胺，但毒性较少。
（4） 二硫苏糖醇（DTT）：能降低细胞内胱氨酸含量。
（5）巯乙胺（胱氨酸胺）：可移除细胞内的游离胱氨酸。
（6）大剂量维生素：疗效不肯定。
5.肾结石治疗
可考虑用体外震波碎石或手术取石。
6.对症治疗
维持水电平衡、纠正酸中毒。给予大剂量维生素D治疗佝偻病。防治尿路感染，尿路梗阻。
7.透析疗法和肾移植
尿毒症则予以透析或肾移植治疗。
（1）透析疗法：虽不能去除组织和细胞中沉积的胱氨酸，但可使肾衰患者继续生长，并为肾移植做准备。
（2）肾移植：术后症状改善，生长恢复。有报告移植肾中仍能发现胱氨酸沉积；肾移植的远期效果待定。
小儿胱氨酸病预防：
胱氨酸尿症是一种家族性遗传性疾病，为常染色体隐性遗传病，因此预防措施可参照遗传性疾病预防措施。为降低本症发生率，预防应从孕前贯穿至产前：婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查（如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒）、**系统检查（如筛查宫颈炎症）、普通体检（如血压、心电图）以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。
孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。