治疗

1.病因治疗 病因治疗有两种:

1)特异性治疗,针对代谢缺陷类型的继发性Fanconi综合征可进行特异性治疗。遗传性果糖不耐受、半乳糖血症、酪氨酸血症Ⅰ型这类疾病可以通过饮食疗法减少或避免有毒代谢产物积聚。Wilson病和重金属中毒疾病可以进行促进排泄治疗。清除体内药物可纠正肾小管功能障碍,治疗由药物引起的Fanconi综合征。坚持、恰当地进行特异性治疗,可使患者完全恢复正常。

2) 原发病治疗,对于由肾脏疾病或全身疾病后引起的Fanconi综合征则相应针对原发病治疗。

2.对症治疗 碱性药物可参考“肾小管酸中毒”。可选用枸橼酸钾、枸橼酸钠各%糖浆。.磷、钙和维生素的补充低磷时口服中性磷酸盐,并加用钙剂及维生素。应监测尿钙,尿钙不可超过,以免维生素中毒。因肾浓缩功能差,可致脱水和发热,故需供足够水分。

(21)纠正低磷血症:口服中性磷酸盐以纠正低磷血症,剂量为1~3g/d,分次服,每4~5小时用药1次,不良反应有胃肠不适和腹泻,减少用量可减轻上述症状。在部分患者,应用磷酸盐可加重低钙血症,诱发甲状旁腺功能亢进,可口服钙剂和维生素D预防。中性磷酸盐配方:Na2HPO4·7H2O 145g,Na2HPO4·H2O 18.2g,加水至1000ml,每1000ml供磷2g。

(2)纠正酸中毒 根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂,2~10mmol/(kg·d),可用重碳酸氢盐、枸橼酸盐、乳酸盐等,4~5 次/d,分次给服,以血中碳酸氢盐水平恢复正常为标准。补钠可使低血钾加重,应注意检测;对已有低血钾者宜同时补钾2~4mmol/(kg?d)。若碱剂用量过大患者不能耐受时,可加用氢氯噻嗪(双氢克尿塞)2~3mg/(kg·d),它可使细胞外液缩减而促进碳酸氢根的再吸收,但应谨慎防止肾小球滤过率下降。

(3)其他:应补充血容量,防脱水,纠正低钾血症。对于低尿酸血症、氨基酸尿、糖尿及蛋白尿,目前尚缺乏有效的治疗方法。肾功能不全者,则酌情采用保守式肾脏替代治疗。 FA的治疗主要针对其血液学改变以及危及生命的各种并发症。

3.雄激素和皮质类固醇激素治疗 雄激素和支持治疗主要应对FA患者发生全血细胞减少时。由于雄激素可促进EPO生成,刺激红系干细胞来提高血红蛋白水平。约75%的患者雄激素治疗有效,要确定雄激素是否有效至少要坚持用药6个月以上。有效时间可持续几个月至20年不等。几乎所有的患者停用雄激素后复发,仅少数治疗时小于12岁的患者,在青春期时可停止治疗而不复发。雄激素起效最早的表现是出现大红细胞以及HbF水平增加,开始治疗后2~3个月血红蛋白开始上升,随后血小板计数上升,最后中性粒细胞上升,最终许多患者对所用的雄激素耐药,换用另外一种雄激素少部分患者可能有效。由于雄激素的应用,延长了患者的生存期,但一些患者可能出现肿瘤等晚期并发症。单独应用雄激素与雄激素加皮质类固醇激素的疗效相同,但一般推荐联合治疗,皮质类固醇激素引起的生长迟缓可抵消雄激素使生长加速的副作用,也可以通过降低血管的通透性减少出血。最常用的雄激素是司坦唑(康力龙),口服0.1mg/(kg·d),泼尼松(强的松)5~10mg,隔天 1次。为降低肝脏毒性可用雄激素注射剂,苯丙酸诺龙(长效多乐宝灵)1~2mg/(kg·周),肌内注射,为预防血肿,可用冰袋冷敷和按压。雄激素的副作用有女性男性化,多毛症以及声音变粗,外生殖器肥大,痤疮,情绪不稳,水、钠潴留,体重增加,肌肉发达,由于骨骼成熟加速致骨骺过早融合,最终导致身材矮小。这些副作用中部分在雄激素减量或停用后消失。比较严重的副作用包括肝大、胆汁郁积性黄疸和肝功能中转氨酶水平上升,但这些是可逆的。最严重的问题是肝紫癜、肝腺瘤和肝细胞癌,但这些在雄激素治疗停止后也能恢复。接受雄激素治疗的患者需定期进行肝生化检查和超声检查,治疗有效的患者可逐渐减量但不能停药。但有些患者雄激素可停用,这些患者可能有血液系统镶嵌现象,其“正常”干细胞有选择性造血优势。

下一页
阅读全文