②平均基因效应（moderate gene effects）：指由于几种基因多态性（或突变）共同与血糖控制不良之间相互作用而发生DN。这几种疾病等位基因独立地发生作用，并且出现相加作用。至于这些等位基因的作用所产生的总体效应，则要看它们在人群的出现频率；如果在人群的出现频率相类似，则它们每个所产生的作用较平均；如果某个基因出现频率较高，这个等位基因则产生主要基因效应，而其他几个等位基因则产生微小基因效应。
③多基因效应（polygenic effects）或微小基因效应（minor gene effects）：指由于许多基因多态性（或突变）共同与血糖控制不良之间相互作用而发生DN，每个等位基因对DN遗传易感性只发挥微小作用。
（2）易感基因：已经有许多作者在寻找DN的易感基因，而且亦发现了几个可能的候选基因，但尚未得出一致得结论。寻找DN易感基因在1-DM研究的较多。多数研究均证明血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡtype-1 receptor，AT1R）的基因多态性（或突变）频率在DN患者要显着高于无合并DN的患者，认为它可能发挥主要基因效应。至于血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）基因及血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme，ACE）基因多态性（或突变）与DN的关系尚未得出一致得结论。在研究主要基因效应及微小基因效应方面，传播不平衡实验（transmission disequilibrium test，TDT）较病例对照研究具有很高的特异性。有人利用TDT方法来研究AGT及ACE基因多态性（或突变）与DN的关系，发现它们与DN有关，认为可能发挥微小基因效应。在2-DM，一个大型的Pima印第安人家族研究发现AT1R基因多态性（或突变）频率在DN患者要显着高于无合并DN的患者，认为它可能发挥主要基因效应；但是在其他人群研究没有发现一致的结果。另外，对AGT、ACE、激肽及心房钠尿肽醛糖还原酶等基因多态性（或突变）频率与 DN关系的研究亦未得出一致的结论。由于2-DM并发DN患者的父母不少已不在人世，因此利用TDT进行家族研究较困难，故亦不能确定这些基因是否是发挥微小基因效应。