吕不韦为了一个落难的王孙异人，真是倾家荡产，费尽心机，给他争到太子的地位，又给他娶了赵姬，养了这位秦王政。在他看来，秦王政就算是叫他一声“爸爸” 也不过分。那赵姬本来是吕不韦介绍给异人的，如今当上了太后，当然也是吕不韦的一党。他的权势可想而知了。秦王政是中国历史上真正了不起的人物。他的聪明、智慧、见解和魄力都很突出。年轻时候，一切事情全由吕不韦和太后作主。一到二十二岁上，他就要执掌大权，自己作主，反倒觉得吕不韦是碍手碍脚的人了。公元前238年（秦王政9年），太后赵姬跟长信侯嫪毐[lao四声ai三声]造反，附和他们的人也不少。秦王政剿灭了这群乱党，杀了嫪毐，又把嫪毐私通太后所生的两个小孩子也全杀了。案子重的抄灭了二十多家，比较轻一点的四千多家都迁到巴蜀去。
又过了一年，他觉得自己已经有了实力，而且眼瞧着吕不韦的主张和做法跟他不对头，就拿出主子的手段来，要把吕不韦也拿来治罪。原来吕不韦也像孟尝君、信陵君、平原君、春申君一样，养了三千多门客，其中有学问的人也不少。吕不韦叫几个能够编书的人，根据他的意见，写了一部书，叫《吕氏春秋》，大约有二十多万字。这部洋洋大篇的著作在秦王政八年的时候才写成功。吕不韦看了很满意，把全部书在咸阳市门公布，还出了一个赏格：有谁能够在这部书上增加一个字或者删去一个字的，赏一千金。一来，那部书在当时也实在写得不坏；二来，谁那么大胆敢修改文信侯的文章？可是秦王政就不能同意《吕氏春秋》所提出的主张。什么“天下不是一个人的天下，天下是天下人的天下”。这种话是跟秦国一百多年来所奉行的商鞅的主张大不相同，不合秦王政的口味。他不能同意吕不韦的主张和做法，就借着嫪毐造反的案件，旧事重提，说嫪毐是吕不韦保举的，说他跟去年的叛变多少也有牵连。没想到朝廷上的大臣多半都跟吕不韦有交情。大伙儿禀告说：“文信侯辅助先王，立过大功；再说他对于嫪毐的事也许有点嫌疑，可是没有真凭实据，哪儿能就办他呐？”秦王政碰了个钉子，可是决不后退，也不跟钉子硬碰，他会绕着弯儿走。他听了大臣们的话，把吕不韦放了，可是收回了相印，叫他回到本国去。