神经节苷脂类广泛存在于人体各种细胞内，而以脑和神经组织中含量最高。人脑内至少含有10种不同结构的节苷脂，GM1是最主要的一种。GMl的降解必需在溶酶体中经一系列水解酶的作用逐步进行，其中任一酶的缺陷都将造成节苷脂在溶酶体中沉积，进而破坏细胞和脏器，即为神经节苷脂沉积病，其临床表现以中枢神经系统症状为主。
1、GMl节苷脂沉积病
【病因和发病机制】 GMI节苷脂沉积病是因为患儿缺乏酸性β-半乳糖苷酶、阻断了GM1降解过程所造成。该酶的作用是使GMI和其他含半乳糖的低聚糖分子所结合的半乳糖基水解脱离，其编码基因位于3p21。33。基因突变的变异型较多，故在临床上亦呈现症状迥异的各种亚型。为方便临床诊断、预后判断和遗传咨询，本病通常分为婴儿型（Ⅰ型），幼年型（Ⅱ型）和慢性晚发型（Ⅲ型）。患者除GMI外，各种组织中还有硫酸角质素等的累积。
【临床表现】
Ⅰ型患儿常在出生后不久即发病，初起表现为全身肌张力低下，吸吮力差，喂养困难，对外界反应差，出生数月内即可见肝脾肿大，常伴丑陋面容，如前额凸出，大耳，鼻梁低平，齿龈增生和巨舌。患儿精神、动作发育迟缓，至7～8月时尚不能独坐；对声音敏感，稍加刺激即可使之惊跳；动作失定向并逐渐出现眼震颤、阵发性痉挛、惊厥，腱反射亢进，腰部脊柱后突，关节强直等症状。如能存活至1岁以上，患儿常呈去大脑状态，且易反复罹患呼吸道感染，每在2岁左右死于支气管肺炎。患儿的骨髓、肝脾、淋巴结中可找得特殊的泡沫细胞。骨骼X片常显示多发性骨发育不良、骨质疏松，椎体前缘尖突和畸形等现象。约50%患儿眼底检查可发现樱红色斑。
Ⅱ型（晚发婴儿型，或称幼年型）的发病年龄稍晚，多数在12～18个月。首发症状常是步态异常、易摔跌等行走不稳，继而上肢运动不稳、不能独坐、独站和失语，逐渐发展至痉挛性四瘫；常见癫痫发作。患儿通常无外周神经受累和肝脾肿大，视网膜和角膜无病变，视力正常；面容正常。骨骼X片可见轻度髋臼和胸、腰椎椎体发育不良，近端掌骨畸形。患儿常因肺部感染在3～lO岁间死亡。
Ⅲ型患儿的发病在4岁以后，多数在儿童期和青春期，亦有迟至三四十岁者。患者常以构音障碍和肌张力改变为初始症状，病情进展缓慢，可长达数10年，智能可能轻度受损，通常无共济失调、肌阵挛、癫痫等症状；无面容异常、肝脾肿大；无视网膜、角膜病变。骨骼X片可能见到脊椎椎体轻度扁平。
【诊断】本病患儿尿中可见硫酸角质素排出、外周血淋巴细胞常有空泡形成、骨骼X片有特征性改变等均有助于诊断。确诊需依据外周血白细胞、培养成纤维细胞或肝活检材料的酸性β-半乳糖苷酶活性测定。