英国的MRC研究报告指出，针对曾经有过神经管缺损胎儿的妇女，每日给予叶酸4 mg(毫克)的补充，可以减少72%的复发率(MRC，1991)。

一项23,491个孕妇的调查中发现，怀孕6周前，每日服用100?1000μg(微克)的叶酸，可以使神经管缺损的盛行率从3.5/1000降至0.9/1000；但是怀孕超过7周才服用的那一组则无效(Milunsky，1989)。

匈牙利的一份研究报告中，从怀孕前一个月至怀孕2个月期间，使用含叶酸剂量800μg的综合维他命，可以有效预防神经管缺损(Czeizel，1992)。

1999年在中国沿海地区调查的大型研究数据显示(共285,536位孕妇)，北方人的神经管缺损盛行率比较高，在怀孕前或婚前检查开始至怀孕3个月期间，服用叶酸400μg的锭剂，可以降低40?80%的神经管缺损盛行率(Berry，1999)。

实证医学的重量级机构，在2001年亦针对此议题发表了系统性回顾，结论中表示，有强而有力的证据显示，怀孕前后期服用叶酸可以预防胎儿神经管缺损的先天性异常(RR=0.28，NNT=847)，相关的讯息应该透过健康教育管道广为倡导，并针对曾经怀过神经管缺损胎儿的妇女，应该告知会有高复发率，并且持续提供叶酸补充(Cochrane，2001)。叶酸的补充除了预防神经管缺损的发生之外，也可能会降低先天性心脏病、兔唇的发生 (Czeizel，2004)。