小儿先天性红细胞生成异常性贫血简介：
先天性红细胞生成异常性贫血（congenital dyserythropoietic anaemia，CDA） 又称先天性红细胞生长不良性贫血，是一种少见的常染色体遗传性疾病，以贫血伴网织红细胞减少和红系无效造血为主要特征，患者常有肝、脾肿大，红细胞寿命缩短，黄疸和胆结石等。 CDA的特点是： ①无效造血（红细胞与幼红细胞在骨髓内破坏）； ②骨髓中出现较多胞体较大的多核红细胞；③继发血色病（hemochromatosis）。
部位：全身
科室：输血科 小儿科
症状：红细胞畸形、红细胞体积增大、急性贫血、红细胞畸形、红细胞体积增大、急性贫血、贫血、脾肿大、肝肿大、糖尿、黄疸、嗜红细胞综合征
检查项目：十二烷基硫酸钠Hb测定法、红细胞膜磷脂、氰化高铁、Hb测定法、十二烷基硫酸钠Hb测定法、红细胞膜磷脂、氰化高铁Hb测定法、血常规、骨髓增生程度、骨髓有核细胞计数、骨髓象分析
相关疾病：小儿维生素B2缺乏病、小儿范科尼综合征、单纯红细胞再障性贫血、巨幼细胞性贫血、自身免疫性溶血性贫血
小儿先天性红细胞生成异常性贫血原因：
一、发病原因
1.分型
根据形态学和血清学特征，将CDA分为以下3种类型： Ⅰ型：巨红细胞伴骨髓巨幼样改变和核间染色质桥。 Ⅱ型：正红细胞或巨红细胞伴骨髓双核红、多核红、核碎裂等，酸溶血试验阳性。 Ⅲ型：巨红细胞伴骨髓12个核以上的多核红（巨型有核红细胞）。 CDA Ⅰ型和Ⅲ型主要是靠形态学特征诊断的，CDAⅡ型又称作HAMPAS，是遗传性多核幼红细胞伴酸溶血试验阳性（hereditary erythroblastic multinuclearity with a positive acidified serum test，HAMPAS）的简称。另外文献报道的50多例患者，其疾病特征不符合上述分型。
2.病因
CDA是一种常染色体遗传性疾病，但尚不清楚，体外培养红细胞集落生成正常，但可见多核红细胞，可能由于红系核膜和胞浆膜的结构异常所致，可见幼红细胞破坏增加和DNA减少。
（1）CDAⅠ型：为常染色体隐性遗传性疾病，已报道了100多例，其中部分患者存在血缘关系，呈家族性发病。起病年龄从出生到成年，平均年龄10岁，男女比例1.1∶1。
（2）CDAⅡ型（HEMPAS）：是CDA中最多见的一种类型，已有200多例报道，部分患者有血缘关系，是一种常染色体隐性遗传性疾病。发病年龄从出生到成人，平均年龄14岁，男女比例为0.9∶1。
（3）CDAⅢ型：是一种少见的类型，至今报道70余例，主要来自大约16个家族。男女比例为0.8∶1。诊断时的平均年龄是24岁，从出生到老年均可发病。
（4）其他类型CDA：CDA各型鉴别困难，尚有50多例患者不能被划分到以上3型，因此提出了变异型的概念。文献报道中，CDAⅣ型的特点为骨髓形态类似于CDAⅡ型，10%～40%的有核红细胞为双核。酸溶血试验阴性，有1例家庭为常染色体显性遗传，与CDAⅡ型不同。红细胞表面i抗原不增加。大部分患者贫血症状较轻，临床预后相对较好。
二、发病机制
患者铁代谢加快，是正常人的10倍，骨髓中幼红细胞增生旺盛，致肠道对铁的吸收增加，运铁蛋白饱和度增高，而铁利用率下降，铁清除增加。骨髓中幼红细胞破坏增加，仅30%的红细胞能进入外周血。这些进一步证明了红系无效造血。患者间接胆红素和乳酸脱氢酶增高，结合珠蛋白水平降低，转铁蛋白饱和度增加。红细胞寿命轻度缩短。部分患者HbA2增高，珠蛋白链合成不平衡，非-α/α链比例降低（0.5～0.7）。酸溶血试验阴性，红细胞i抗原效价正常。
CDAⅠ型的缺陷在干细胞水平，但细胞培养 CFU-E和BFU-E的量正常，是因为骨髓中存在正常和异常细胞的混合克隆，提示每一个干细胞的子代中异常的表达具有多样性。CDAⅠ型的基因（CDAN1）定位于15q15.1～15.3，但有些患者未发现这种基因定位，提示遗传的异质性。
小儿先天性红细胞生成异常性贫血症状：
发病年龄和贫血轻重差别极大，常在10岁以后才得到确诊。起病缓慢，多因贫血而就诊，并间断地出现黄疸和尿色的改变，肝、脾肿大，可见胆管梗阻现象。病程久的可继发含铁血黄素沉着症和血色病。含铁血黄素沉着虽与多次输血有关，但经实验证明主要由于铁代谢异常，骨髓红细胞系增生旺盛而导致肠道对铁的吸收增加。运铁蛋白饱和度增高，59Fe利用率下降，清除增快。有些病人并有红细胞寿命缩短。成人患者中可见性腺发育障碍、甲状腺功能低下和非家族性糖尿病等表现，个别病人可继发肝硬化。贫血轻重不等，可见非特异性的变形红细胞，网织红细胞与贫血成比例地降低。白细胞和血小板正常。血清未结合胆红素增高，尿胆原常呈阳性。骨髓中可见胞体大的多核幼红细胞。根据血象、骨髓象和生化等方面的改变，将此症分为4型。
最常见的是Ⅱ型，约占本症的 60%，又称为遗传性多核幼红细胞伴阳性酸溶血试验（hereditary erythroblastic multinuclearity with a positive acidified serum，HEMPAS）。常见贫血与轻度黄疸，肝、脾肿大。约半数红细胞脆性增高，红细胞形态不规则，嗜多色性，偶见有核红细胞。骨髓中幼红细胞增多，可见双核及多核幼红细胞。电镜检查可见有的幼红细胞有双层胞浆膜。推测此种变化是细胞不易分裂的原因；尚可见戈谢样细胞。酸溶血试验阳性，在抗i和抗 I血清中溶血增加。曾有报道此型的红细胞膜蛋白的糖基化作用异常。北京儿童医院于1979年曾见到1例5岁男孩，具有上述的典型症状及化验检查结果，骨髓中可见较多的多核中、晚幼红细胞。
小儿先天性红细胞生成异常性贫血诊断：
根据临床表现和实验室检查确诊。CDA的诊断主要依据以下几点：良性、正色素性、难治性单纯贫血伴持续或间断性黄疸；网织红细胞不高；骨髓红系明显增生，且有典型的形态学改变，粒系、巨核系细胞正常；可有地中海贫血样红细胞珠蛋白肽链的异常、HEMPAS抗原和i抗原的变化；可有阳性家族史。
鉴别：
须与其他造血异常性贫血鉴别，如再生障碍性贫血、红白血病、骨髓硬化症和核蛋白合成障碍包括维生素B12或叶酸缺乏。Ⅱ型的血清酸溶血试验阳性，须与阵发性睡眠性血红蛋白尿鉴别，各型之间的鉴别有时很困难。
小儿先天性红细胞生成异常性贫血并发症：
约半数红细胞脆性增高，间断地出现黄疸，肝、脾肿大，可见胆管梗阻现象，可并发胆结石、肝硬化；病程久的可继发含铁血黄素沉着症和血色病；可并发内分泌功能紊乱，如性腺发育障碍、甲状腺功能低下和非家族性糖尿病等；可并发身材矮小；可合并手指、足趾异常，合并骨髓瘤等。
小儿先天性红细胞生成异常性贫血治疗：
西医治疗
多数病人不依赖输血也可维持健康水平。重症病人则需反复输血，或做脾切除以减少输血次数，但需注意切脾后发生严重感染。合并胆结石的需做胆囊切除。禁忌服用铁剂。应用维生素B12、B6、叶酸和维生素E无效。对于少数依赖输血而致含铁血黄素沉着的病人，目前采取放血和铁螯合剂治疗，可采用去铁胺皮下注射。研究发现在体外，EB病毒转化的CDAⅠ型患者的B淋巴细胞产生干扰素α水平明显少于正常细胞，提示CDAⅠ型患者产生或释放干扰素α障碍是此病潜在的发病机制。应用干扰素α治疗取得了疗效。已有同胞间成功骨髓移植的报道。
小儿先天性红细胞生成异常性贫血预防：
病因尚不清楚，应重视遗传病的预防工作。