普罗米修斯是地神该亚与天神乌拉诺斯所生的巨人提坦神伊亚匹特士的儿子。看着宇宙间的万物精灵，普罗米修斯也非常希望能有和天神一样的人在大地上行走。他从肥沃的土地上挖了一些泥土，用河水调和，然后把泥土揑成天神的模样。为了能使揑出来的人获得生命，他还从动物身上借来一些善和恶的特征，并把这些都装入泥人的胸膛，世界上第一个有生命的人就这样出现了。
在天宫的众神中，智慧女神雅典娜非常欣赏普罗米修斯的智慧，当他的泥人揑好后，雅典娜向这个仅有生命的泥人嘴里吹了一口气，泥人便有了灵魂。
普罗米修斯造出了最初的人，并且不断繁衍遍布大地。但是这些人还不知道如何运用自己的四肢以及头脑思维，只是在大地上漫无目的的生活着。普罗米修斯决定帮助他们。他教人们观察星辰的升降，教给他们计算的方法，教他们用牲畜代替人的劳动。在教授人类的同时，普罗米修斯也在逐渐进步。他为人类找到了医治疾病的药，发明了海上航行的船和帆，他给人们解释了先兆和梦境，引导人类勘测地下矿藏，并加以利用，他让人类的生活越来越美好。
为了防止人类的势力不断扩大，代表天庭利益的宙斯要求人类敬重神灵，并以此为保护人类的条件。宙斯决定在希腊的默科涅举行一次人和神的聚会。普罗米修斯出席了这次会议，在会上，他要求众神不要给人类增加过重的义务，显然，他就是一个人类的保护者角色。
对于普罗米修斯的要求，众神们并没有给与认真的关注。为了惩罚这些自私的神灵，普罗米修斯决定愚弄一下众神。他以造物的名义杀了一头牛，把宰杀后的牛分成两堆，一堆是牛肉，内脏和脂肪，用牛皮遮盖的非常严实，牛皮上放着牛胃；另一堆是牛骨，非常巧妙地裹在牛油下，显得比另一堆要大很多。然后，普罗米修斯让众神选择自己喜欢的一堆。
普罗米修斯的诡计并没有瞒过宙斯的眼睛，但宙斯还是沉着地说；“尊敬的朋友，你瞧你分的多么不公平啊。”普罗米修斯以为宙斯中计了，因为宙斯故意选择了牛骨上盖有牛油的那堆。揭开牛油之后，宙斯又故意气愤地说；“可恶的伊亚匹特士的儿子，我看你是永远也改不了骗人的伎俩了”。
为了惩罚普罗米修斯的欺骗行为，宙斯拒绝向人类提供实现文明所必需的火种。面对宙斯的有意刁难，聪明的普罗米修斯想了一个办法。他找到一根粗壮的大茴香枝，来到天的尽头，等太阳神阿波罗快要落山时，他把大茴香枝往阿波罗的太阳车上一杵，茴香枝立刻燃烧起来，普罗米修斯就带着这个火种回到了地球。看到人间升起的熊熊大火，宙斯暴跳如雷，他再也没有办法剥夺人类使用火的权力。于是，他又想出了一个办法。
宙斯命火神赫淮斯托斯造出一个少女的石像，取名为潘多拉，意为：获得一切天赐的女人。此时的雅典娜也开始对普罗米修斯的智慧产生了嫉妒，她亲自为少女穿上了华丽的衣服，奥林匹斯圣山上的众神们都对潘多拉加以装饰。美丽的潘多拉被带到了地球上，并被送往普罗米修斯弟弟厄庇墨透斯之处。普罗米修斯警告弟弟不要接受宙斯的任何礼物，但他弟弟禁不住潘多拉的诱惑而接受了她。直到灾难降临时他才意识到自己的轻率。潘多拉的魔盒给人类带来了肆虐的疾病，死亡的阴影随时笼罩着人类。
人类遭到的灾难并没有减轻宙斯对普罗米修斯的报复之心。他命火神和两个仆人把普罗米修斯押送到中亚细斯库提亚的荒山上，用永远不能开启的铁链把他钉在悬崖绝壁上。为了加重普罗米修斯的痛苦，宙斯还派一只鹫鹰每天啄食他的肝脏，当伤口快痊愈时，这只鹫鹰会再次把他的肝脏叼走，普罗米修斯的这种痛苦要一直忍受到有人愿意替他受死之前。
数百年过去了，一天大英雄赫拉克勒斯为了寻找金苹果来到高加索山，当他看到这个可怜的人被吊在悬崖上时，一箭射死了那只正在啄食普罗米修斯肝脏的鹫鹰，解开锁链，把自愿放弃生命的半人半马喀戎作了普罗米修斯的替身，然后带走了普罗米修斯。为了显示自己至高无上的权力，宙斯让普罗米修斯永远都戴着一个铁环，以证明这个倔强的人依然被锁在高加索山上。