性早熟按HPGA功能是否提前启动可分为中枢性性早熟、外周性性早熟和不完全性性早熟,不完全性性早熟又称为变异青春期,包括单纯性乳房早发育、肾上腺功能早现、单纯性阴毛早现和单纯性早初潮等。

按性发育进程异常可分为缓慢进展性性早熟和快进展型青春期;缓慢进展型性早熟是指7~8岁前出现性发育征象,但性发育过程及骨龄进展缓慢,线性生长亦保持在相应百分位数。

快进展型青春期是指界定年龄后才开始出现性发育,但性发育进程迅速,从一个发育分期进展到下一分期的时间较短(<6个月)。从而生长速率增加、骨骼成熟迅速,短期内出现骨龄明显超过实际年龄,由于骨骺早期愈合而影响最终成人身高。

一、CPP五大诊断标准

第二性征提前出现:女孩8岁前,男孩9岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节,男孩睾丸容积增大为首要表现。

1.线性生长加速

年生长速率高于正常儿童;

2.骨龄超前

骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。

3.性腺增大

盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大,且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡;男孩睾丸容积≥4ml。

4.HPGA功能启动

通过激发试验检测血清促性腺激素及性激素达青春期水平。

二、CPP诊断注意事项

1.性腺容积如何评估?

女孩盆腔B超:子宫长度3.4~4.0 cm,卵巢容积1~3 ml(卵巢容积=长*宽*厚*0.5233),并可见多个直径L>4mln的卵泡,提示青春期发育。子宫内膜回声具有较好的特异性,但敏感性稍低(42%~87%),李主任指出子宫内膜评估对于中枢性性早熟诊断意义并不大,但对于是否来月经很有意义。

男孩睾丸:睾丸容积>4 ml(睾丸容积=长*宽*厚*0.71)或睾丸长径>2.5cm,提示青春期发育。

2.如何评估生长加速?

在性发育的过程中可出现生长加速,一般女孩9~10岁,男孩11~12岁出现生长发育,但具有个体及种族差异,且与性发育分期相关。

在TannerⅡ~Ⅳ期,女孩出生生长发育的比例分别为40%、30%、20%,男孩出现生长加速的比例则为8%、60%、28%。也会有10%的女孩在乳腺开始发育前出现生长加速,4%的男孩在TannerⅤ期开始出现生长加速。

若缺乏患儿生长速率的资料,则需检测生长情况3~6个月,以进一步评估是否出现生长加速,以及评估是否为快进展型性发育。

3.正确评估HPGA是否启动?

黄体生长素(LH)基础水平。在CPP的诊断过程中,LH较卵泡刺激素(FSH)更具有临床意义;基础LH水平意义有限,因LH为脉冲式分泌;其水平受检测方法的影响而差异较大;缺乏相应的正常值资料;约50%左右的TannerⅡ期的女孩LH基础值可在青春期前的水平。

三、GnRH激发试验

GnRH激发试验是诊断CPP的金标准,也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据,但是不能单纯依据GnRH激发试验结果进行诊断。

在结果评估的过程中应注意以下问题:GnRH的激发作用比天然GnRH强数十倍,峰值在60~120min出现,一般不推荐其在常规诊断中使用,如果用GnRH替代,则应有各实验室自己的药物剂量及试验数据。

1.检测方法

营养不同试剂检测时,诊断临界值不同。

免疫荧光法(IFMA),LH峰值>9.6U/L(男孩)或>6.9U/L(女孩);

免疫化学发光法(ICMA),LH峰值≥5.0 U/L均提示性腺轴启动。

有条件的中心和实验室宜建立自己的诊断界值。

2.正确评估

LH峰值/FSH峰值:LH峰值/FSH峰值≥0.6,考虑青春期启动,但应注意同时要满足LH峰值≥5.0 U/L。

单纯以LH峰值/FSH峰值>0.6作为诊断指标,易造成误诊。

LH峰值/FSH峰值还有助于快进展型与非进展型CPP的鉴别(快进展型CPP患儿的LH峰值/FSH峰值比值较高)。

3.性激素水平

性激素水平不宜作为CPP的诊断指标。雌二醇的水平变异较大,但低水平的雌二醇也不能排除CPP。但当雌二醇水平>367 pmol/L(100 pg/ml)时,应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。