③最高HCO3-重吸收率(TmHCO3-):根据下列公式计算HCO3-重吸收率: HCO3-重吸收率=血浆HCO3-浓度×肾小球滤过率-尿HCO3-排泄率。随着血浆HCO3-浓度逐渐升高,如果连续2次HCO3-重吸收率不变,则前一次血浆HCO3-浓度为TmHCO3-血浓度。pRTA患者该数值降低,dRTA者轻度降低或正常。值得注意的是,肾小管HCO3-最大重吸收率=单个肾单位小管最大重吸收率×肾单位总数。

所以,在慢性肾功能不全时(肾单位总数减少),TmHCO3-也会降低。试验方法:以4ml/min的速度静脉滴注5%NaHCO3,使其血浆浓度逐渐上升,每30~60min收集尿液及采血1次,测定血浆和尿的肌酐、HCO3-浓度。

(2)确诊dRTA的试验

①尿铵排泄率测定:远端肾单位排泌的H+一半以上与NH3结合生成NH4+从尿中排出。测定尿NH4+是反映肾脏净酸排泄量(可滴定酸+NH4+- HCO3-)的方法之一。正常成人普通饮食下尿铵排泄率为40mmol/24h左右,高蛋白饮食后还会增加。肾外因素引起慢性代谢性酸中毒时,肾小管H+ 排泌代偿性增加,尿铵可增加到200~300mmol/24h。但是,dRTA时尿铵排泄率总是<40mmol/24h。值得注意是,与 TmHCO3-一样,尿铵排泄率也受肾单位总数的影响,慢性肾衰竭时也会下降。

②氯化铵(钙)负荷试验:本试验用于不完全性dRTA的诊断,典型的dRTA已经有显着的代谢性酸中毒没有必要再做酸负荷。具体方法如下: A.单剂量氯化铵负荷试验:一次口服NH4Cl 0.1g/kg(BW),服药后3~8h内每小时测尿pH一次。 B.三天氯化铵负荷试验:每天口服NH4Cl 0.1/kg(BW)共3天,第3天反复测定尿pH。 C.氯化钙负荷试验(单天或3天):剂量与NH4Cl负荷试验相同,但胃肠刺激较小。氯化钙口服之后在小肠内发生下列反应,消耗肠道内NaHCO3,加重代谢性酸中毒: CaCl2+2NaHCO3←→CaCO3+CO2+H2O+2NaCl 正常人在本试验出现显着酸中毒时,尿pH可下降至5.5以下,同时尿铵排泄率也增加到70mmol/24h以上。dRTA患者尿pH持续>5.5,尿铵<40mmol/24h。

③碳酸氢钠负荷试验:给予大剂量NaHCO3使其血浆浓度升高到肾阈值以上,让大量HCO3-进入远端肾单位后,如该处H+排泌功能及H+梯度的维持能力正常,则有大量H2CO3形成。正常远端肾单位上皮细胞顶膜表面缺乏CA,H2CO3得以排出肾外,在尿路内缓慢分解成H-2O和CO2,尿CO2分压(UPCO2)显着升高。如远端肾小管H+泵功能障碍或反漏增加时则UPCO2不增高。具体试验方法是: A.静脉注射法:7.5%NaHCO3以1~2ml/min的速度持续滴注,待血HCO3-上升后每5~30 min直立位向盛有液状石蜡的容器中排尿1次,测定尿pH和UPCO2,直至连续3次尿pH达7.8以上为止。在后两次留尿中间抽血测PCO2。 B.口服法:试验日晚禁水,分次口服NaHCO3 200mmol(1gNaHCO3=12mmol HCO3-),次日晨留尿及抽血测PCO2。正常人尿HCO3-增至150mmoL/L或尿pH>7.8时UPCO2>9.31kPa,或血 -尿PCO2差>2.66kPa。dRTA时血-尿PCO2差值<2.0kPa。

④远端肾单位H+、K+排泌刺激试验:给予某些药物负荷之后,增加远端肾单位管腔内Na+浓度,促进皮质集合管形成跨膜电位差,管腔内电位降低,刺激该处的电压依赖性H+、K+离子排泌。

常用的方法有

A.中性磷酸钠负荷试验:将中性磷酸钠溶于生理盐水中,以150μmol/min的速度静脉滴注30mmol中性磷酸钠后抽血及留尿送检。 Na2HPO4中的Na+被重吸收后,HPO42-接受1个H+生成H2PO4-,后者不易返漏。所以,梯度缺陷不会影响试验结果。当尿磷酸盐达 20~30mmol/L时,UPCO2比BPCO2高3.99kPa,dRTA时应低于3.33kPa。

B.硫酸钠负荷试验:低钠饮食数天,试验前12h口服9α-氟氢皮质酮1mg,或于试验前12h和4h分别肌注去氧皮质酮5mg,试验开始后在40~60min内静滴4%硫酸钠 500ml,滴完后收集2~3h尿送检。本试验结果不受梯度缺陷的影响(硫酸盐不易返漏)。如尿pH>5.5,提示dRTA。 C.呋塞米负荷试验:呋塞米抑制髓襻升支粗段Cl-重吸收,Na+重吸收因而减少,使Na+进入远端肾单位增加。静脉给予呋塞米 1~1.5mg/kg,30min后反复留尿送检。呋塞米使正常人尿K+排泄增加,不仅与皮质集合管腔内产生负电位有关,而且还与增加集合管内尿流速度有关。尿流速度越快,K+排泌越多。

远端肾单位H+、K+排泌刺激试验结果的判断应以自身对照为准,因为这有利于排除肾功能不全(肾单位数减少)对某些指标的影响。所以,在试验开始前都要常规留血和尿标本。这类试验的判断指标包括远端肾单位的H+排泌功能和K+排泌功能两类。前者包括观察试验前后尿pH、尿铵排泄、UPCO2或U-BPCO2等;后者包括尿K+排泄率及K+滤过排泄分数。远端肾单位酸化功能正常者这类负荷试验之后尿 pH<5.5,尿铵排泄率、UPCO2、尿净酸排泌率、尿钾排泄率和K+滤过排泄分数均较试验前显着增加;而dRTA患者则出现H+排泌障碍的表现,可伴有或者不伴有K+排泌障碍。伴有K+排泌障碍者可诊断为Ⅳ型RTA。

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